中国PD-1抑制剂替雷利珠单抗获得欧盟批准，百济神州重获全球权利

9月19日晚间，百济神州（688235.SH；06160.HK；BGEN.US）发布公告称，欧盟委员会（EC）已经批准核心产品替雷利珠单抗注射液（商品名：百泽安）作为单药用于治疗既往接受过含铂化疗的不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。这标志着，替雷利珠单抗成为第一款成功“出海”的中国PD-1抑制剂。

此外，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理替雷利珠单抗的一项上市许可申请，用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性的ESCC患者。

替雷利珠单抗是百济神州研发的一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，其设计旨在最大限度地减少与Fcγ受体（FcγR）结合，被认为能在激活巨噬细胞的吞噬作用中发挥重要作用，以尽量减少其对T效应细胞的负面影响。

在宣布“出海”捷报的同时，百济神州还披露称，9月18日，全资间接子公司百济神州瑞士与诺华制药（NVS.US）签署了《共同终止和释放协议》，共同终止关于替雷利珠单抗的授权协议，百济神州将重新获得开发、生产和商业化替雷利珠单抗的全部全球权利，且无需支付特许使用费。

记者从百济神州方面获悉，根据最新签署的协议，百济神州将继续与诺华推动替雷利珠单抗在临床开发、注册申报和生产方面的重点工作。诺华将在全球多个市场生产替雷利珠单抗，并探索该药物与其肿瘤管线产品联用的潜力。

在与诺华合作之前，2017年，百济神州曾与新基医药（Celgene）达成战略合作，涉及资金达13.93亿美元，新基医药获得替雷利珠单抗在亚洲地区以外的全球授权，而百济神州则获得新基医药多款产品在中国的独家授权，同时获得新基医药2.63亿美元的预付款和1.5亿美元的股权投资。

2019年，百时美施贵宝（BMS）宣布全面收购新基医药，新基医药随后终止了与百济神州的合作。百济神州获得新基医药支付的1.5亿美元违约金，并且重新获得替雷利珠单抗的相关权益。

2021年1月12日，百济神州宣布与诺华就替雷利珠单抗单抗在全球多个国家的开发、生产与商业化达成合作与授权协议。根据协议，百济神州将获得诺华6.5亿美元的预付款，在替雷利珠单抗达到药政里程碑事件后，还可以获得至多13亿美元的付款；在达到销售里程碑事件后，有资格获得至多2.5亿美元付款；另有资格获得替雷利珠单抗授权区域未来年度净销售额20%～30%的分级特许使用费，总交易金额达22亿美元。

该笔交易创下当时国内单药授权交易金额的最高纪录。百济神州和诺华在替雷利珠单抗海外获批上市之际选择“分手”，背后原因众说纷纭。

2023年7月，百济神州发布公告称，基于战略和财务考量，其全资间接子公司BeiGene Switzerland GmbH（下称“百济神州瑞士”）和诺华制药签署了一份《共同终止和释放协议》。终止协议生效后，诺华将不再享有在若干国家和地区获得的开发、生产和商业化公司在研TIGIT抑制剂欧司珀利单抗（Ociperlimab）独家许可的选择权，百济神州瑞士从而重新获得开发、生产和商业化欧司珀利单抗的全部全球权利。

TIGIT于2009年被罗氏（RHHBY.US）子公司基因泰克研发团队发现，是当下最受瞩目、最具潜力的靶点之一。目前，与PD-(L)1的联合用药已经成为TIGIT的重要研发方向之一。Clinicaltrials网站显示，百济神州和诺华均登记过替雷利珠单抗和欧司珀利单抗联用的临床试验，适应症涉及宫颈癌、非小细胞肺癌等。不过，诺华发起的试验登记显示“已撤回”。

在与诺华达成合作之时，国产PD-1市场尚处于发展初期，竞争局势并不明朗。

但在过去的2年时间里，国产PD-1经历了国家医保谈判、适应症扩展竞速、获批企业翻倍，已经成为公认的生物医药最为“内卷”的靶点。在竞争的重压下，甚至已经有参与者选择“清仓退场”。

随着PD-1赛道的硝烟散去，行业格局也基本明晰。

2019年12月，替雷利珠单抗获得国家药监局批准上市。虽然获批时间晚于君实生物（01877.HK；688180.SH）、信达生物（01801.HK）和恒瑞医药（600276.SH），但在销售表现上，替雷利珠单抗的追赶速度却很迅猛。截至目前，替雷利珠单抗在中国获批的适应症多达11项，是目前获批适应症数量最多的国产PD-1抑制剂，且有9项适应症已经被纳入医保支付目录。

2023年半年报显示，替雷利珠单抗在中国的销售额总计为18.36亿元，相比2022年同期的12.51亿元增长超过45%。虽然主要对手恒瑞医药并未直接披露其PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）的具体销售额，但据推算，替雷利珠单抗很可能已经成为销售额第一的国产PD-1。

近2年内，百济神州在海外市场的商业化能力也在迅速增强。

2023年中报显示，百济神州在海外市场的收入达到4.23亿美元（约合人民币30.86亿元），其中美国市场为3.62亿美元（约合人民币26.4亿元），海外收入占总营收的比重超过43%。

其中，百济神州的BTK抑制剂泽布替尼（商品名：百悦泽）2023年上半年的全球销售额总计为36.12亿元，2022年同期全球销售额总计为15.14亿元。分具体市场来看，在美国，该款药物于报告期内实现销售额大涨，总计为25.19亿元，同比2022年的10.15亿元增长约148.18%。